Portada Psicofarmacología esencial
Bases neurocientíficas y aplicaciones clínicas

Prefacio a la segunda edición ....XIII

CAPÍTULO 1. Los principios de la neurotransmisión química ....1
1.1. La sinapsis ....1
1.2. Las tres dimensiones de la neurotransmisión ....2
1.2.1. El espacio: el sistema nervioso anatómicamente concebido ....3
1.2.2. El espacio: el sistema nervioso químicamente concebido ....6
1.2.3. El tiempo: señales rápidas frente a señales lentas ....6
1.2.4. La función: acontecimientos presinápticos ....9
1.2.5. La función: acontecimientos postsinápticos ....14
1.3. Neurotransmisores múltiples ....19
1.3.1. La farmacopea de Dios ....20
1.3.2. Cotransmisores ....22
1.4. Neurobiología molecular ....23
1.5. Neurodesarrollo y plasticidad neuronal ....27
1.6. Resumen ....36

CAPÍTULO 2. Los receptores y enzimas como objetivos de la acción de los fármacos ....39
2.1. La organización de un receptor simple: las tres partes del receptor ....40
2.2. Trabajo sináptico en equipo ....44
2.2.1. Canales iónicos ....50
2.2.2. Sistemas de transporte y bombas de transporte activo ....51
2.2.3. La recaptación sináptica del neurotransmisor como ejemplo de transporte molecular que utiliza una bomba de transporte activo ....53
2.2.4. Sistemas de segundo mensajero ....58
2.2.5. Regulación iónica ....61
2.2.6. Regulación génica ....61
2.3. Los receptores como sitios de acción de los fármacos ....70
2.4. Los enzimas como sitios de acción de los fármacos ....75
2.5. Resumen: cómo modifican los fármacos la neurotransmisión química ....77

CAPÍTULO 3. Propiedades especiales de los receptores ....81
3.1. Múltiples subtipos de receptores ....82
3.1.1. Definición y descripción ....82
3.1.2. Subclasificación farmacológica ....82
3.1.3. Superfamilias de receptores ....83
3.2. Agonistas y antagonistas ....87
3.2.1. Antagonistas ....88
3.2.2. Agonistas inversos ....88
3.2.3. Agonistas parciales ....90
3.2.4. Luz y oscuridad como analogía de los agonistas parciales ....92
3.3. Modulación alostérica ....97
3.3.1. Interacciones alostéricas positivas ....99
3.3.2. Interacciones alostéricas negativas ....102
3.3.3. Cotransmisión versus modulación alostérica ....103
3.4. Resumen ....105

CAPÍTULO 4. La neurotransmisión química como mediadora de la acción de las enfermedades ....107
4.1. Los receptores y los enzimas como mediadores de la acción de las enfermedades en el sistema nervioso central ....107
4.2. Las enfermedades en el sistema nervioso central: una historia de tres disciplinas ....109
4.2.1. Neurobiología ....109
4.2.2. Psiquiatría biológica ....109
4.2.3. Psicofarmacología ....113
4.3. Cómo la neurotransmisión sináptica media en los trastornos emocionales ....115
4.3.1. Neurobiología molecular y trastornos psiquiátricos ....115
4.3.2. Plasticidad neuronal y trastornos psiquiátricos ....122
4.3.3. De la excitación al incendio cerebral: un exceso de neurotransmisión excitadora podría ser peligroso para la salud ....134
4.3.4. Ausencia de neurotransmisión ....143
4.35. Otros mecanismos de neurotransmisión anormal ....143
4.4. Resumen ....146

CAPÍTULO 5. Depresión y trastornos bipolares ....147
5.1. Características clínicas de los trastornos afectivos ....148
5.1.1. Descripción de los trastornos afectivos ....148
5.1.2. Criterios diagnósticos ....149
5.1.3. Epidemiología y evolución ....152
5.2. Efectos de los tratamientos en los trastornos afectivos ....154
5.2.1. Los resultados a largo plazo de los trastornos afectivos, y las cinco «erres» de los tratamientos antidepresivos ....154
5.2.2. Búsqueda de subtipos de depresión para predecir la respuesta a los antidepresivos ....159
5.2.3. Las buenas y las malas noticias de los tratamientos antidepresivos ....161
5.2.4. Tratamiento longitudinal del trastorno bipolar ....167
5.2.5. Los trastornos afectivos a lo largo del ciclo vital: ¿cuándo empiezan a funcionar los antidepresivos? ....168
5.3. Bases biológicas de la depresión ....169
5.3.1. Hipótesis monoaminérgica ....169
5.3.2. Neuronas monoaminérgicas ....172
5.3.3. Los antidepresivos clásicos y la hipótesis monoaminérgica ....200
5.3.4. Hipótesis de los receptores de neurotransmisores ....201
5.3.5. Hipótesis monoaminérgica de la expresión génica ....202
5.3.6. Hipótesis neuroquininérgica de la disfunción emocional ....204
5.4. Resumen ....213

CAPÍTULO 6. Antidepresivos clásicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e inhibidores de la recaptación noradrenérgica ....215
6.1. Teorías sobre la acción de los fármacos antidepresivos ....216
6.1.1. Clasificaciones basadas en acciones farmacológicas agudas ....216
6.1.2. La hipótesis de los receptores de neurotransmisores en la acción antidepresiva ....217
6.1.3. La hipótesis monoaminérgica de la acción de los antidepresivos en la expresión génica ....221
6.2. Farmacocinética de los antidepresivos ....223
6.2.1. CYP450 1A2 ....225
6.2.2. CYP450 2D6 ....227
6.2.3. CYP450 3A4 ....229
6.2.4. Inductores del CYP450 ....231
6.3. Antidepresivos clásicos: inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos ....234
6.3.1. Inhibidores de la monoaminooxidasa ....234
6.3.2. Antidepresivos tricíclicos ....234
6.4. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ....239
6.4.1. Qué tienen en común los cinco fármacos ....244
6.4.2. Mecanismos de acción farmacológica y molecular de los ISRS ....244
6.4.3. Vías y receptores serotoninérgicos que median las acciones terapéuticas y los efectos secundarios de los ISRS ....246
6.4.4. Inhibidores «no tan selectivos» de la recaptación de serotonina: ¿cinco únicos fármacos, o una clase con cinco miembros? ....250
6.5. Inhibidores selectivos de la recaptación noradrenérgica ....254
6.6. Bloqueadores de la recaptación de norepinefrina y de dopamina ....257
6.7. Resumen ....262

CAPÍTULO 7. Nuevos antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimo ....264
7.1. Inhibidores duales de la recaptación de serotonina y de norepinefrina ....267
7.2. Acciones duales serotoninérgicas y noradrenérgicas a través del antagonismo alfa 2 ....268
7.3. Fármacos de acción dual: antagonistas de la serotonina-2 e inhibidores de la recaptación de serotonina ....275
7.4. Nuevos antidepresivos en fase de desarrollo ....280
7.4.1. Moduladores monoaminérgicos ....290
7.4.2. Antagonistas neuroquininérgicos ....290
7.4.3. Nuevos mecanismos neurotransmisores ....291
7.4.4. Plantas medicinales ....291
7.5. Fármacos estabilizadores del estado de ánimo ....292
7.5.1. Litio, el estabilizador del estado de ánimo clásico ....292
7.5.2. Los fármacos anticonvulsivos como estabilizadores del estado de ánimo ....293
7.5.3. Otros estabilizadores del estado de ánimo ....297
7.6. Combinaciones de fármacos para los pacientes resistentes al tratamiento: polifarmacia racional ....298
7.6.1. El litio y los estabilizadores del estado de ánimo como agentes potenciadores ....302
7.6.2. La hormona tiroidea como agente potenciador ....302
7.6.3. La buspirona, el agente potenciador de la serotonina 1A ....304
7.6.4. El pindolol, otro agente potenciador de la serotonina 1A ....304
7.6.5. Combinaciones IMAO/ATC ....304
7.6.6. Los estrógenos y las hormonas reproductoras como agentes potenciadores de los antidepresivos ....307
7.6.7. Combinaciones insomnio/ansiedad ....308
7.6.8. Combinaciones bipolares ....308
7.6.9. Un planteamiento racional de las combinaciones de antidepresivos con otros antidepresivos ....311
7.7. Terapia electroconvulsiva ....324
7.8. Psicoterapia ....325
7.9. Resumen ....326

CAPÍTULO 8. Ansiolíticos y sedantes-hipnóticos ....327
8.1. Descripción clínica de la ansiedad ....328
8.2. Tratamientos farmacológicos para la ansiedad ....333
8.2.1. ¿Antidepresivos o ansiolíticos? ....333
8.2.2. Recuperación completa, y no meramente convertir la depresión con ansiedad en ansiedad sin depresión ....336
8.2.3. Ansiolíticos serotoninérgicos ....337
8.2.4. Ansiolíticos noradrenérgicos ....339
8.2.5. Neuronas GABAérgicas y ansiolíticos benzodiacepínicos ....339
8.2.6. Otros tratamientos farmacológicos para la ansiedad ....355
8.2.7. Nuevas perspectivas ....357
8.3. Descripción clínica del insomnio ....357
8.4. Tratamientos farmacológicos para el insomnio ....359
8.4.1. Hipnóticos de acción breve no benzodiacepínicos ....360
8.4.2. Benzodiacepinas sedantes-hipnóticas ....363
8.4.3. Antidepresivos con propiedades sedantes-hipnóticas ....366
8.4.4. Agentes sin receta ....367
8.4.5. Otros agentes no benzodiacepínicos como sedantes-hipnóticos ....367
8.5. Resumen ....368

CAPÍTULO 9. Tratamientos farmacológicos para el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de pánico y los trastornos fóbicos ....369
9.1. Trastorno obsesivo-compulsivo ....370
9.1.1. Descripción clínica ....370
9.1.2. Base biológica ....371
9.1.3. Tratamientos farmacológicos ....376
9.2. Ataques de pánico y trastorno de pánico ....381
9.2.1. Descripción clínica ....381
9.2.2. Base biológica del trastorno de pánico ....384
9.2.3. Tratamientos ....389
9.3. Trastornos fóbicos: fobias específicas, fobia social y agorafobia ....396
9.3.1. Descripción clínica de las fobias y los trastornos fóbicos ....396
9.3.2. Base biológica de la fobia social ....398
9.3.3. Tratamientos farmacológicos para la fobia social ....399
9.3.4. Tratamientos psicoterapéuticos ....400
9.3.5. Nuevas perspectivas ....400
9.4. Trastorno de estrés postraumático ....401
9.4.1. Descripción clínica ....401
9.4.2. Base biológica ....401
9.4.3. Tratamientos ....401
9.5. Resumen ....403

CAPÍTULO 10. Psicosis y esquizofrenia ....405
10.1. Descripción clínica de la psicosis ....406
10.1.1. Psicosis paranoide ....407
10.1.2. Psicosis desorganizada-excitada ....407
10.1.3. Psicosis depresiva ....408
10.2. Cinco dimensiones sintomáticas en la esquizofrenia ....408
10.2.1. Síntomas positivos ....409
10.2.2. Síntomas negativos ....411
10.2.3. Síntomas cognitivos ....411
10.2.4. Síntomas agresivos y hostiles ....413
10.2.5. Síntomas depresivos y ansiosos ....413
10.3. Las cuatro vías dopaminérgicas clave y la base biológica de la esquizofrenia ....415
10.3.1. La vía dopaminérgica mesolímbica y la hipótesis dopaminérgica de los síntomas positivos de la psicosis ....416
10.3.2. La vía dopaminérgica mesocortical ....417
10.3.3. La vía dopaminérgica nigroestriada ....419
10.3.4. La vía dopaminérgica tuberoinfundibular ....420
10.4. Hipótesis neuroevolutiva de la esquizofrenia ....421
10.5. Hipótesis neurodegenerativa de la esquizofrenia ....427
10.5.1. Excitotoxicidad ....429
10.5.2. Neurotransmisión glutamatérgica ....429
10.6. Métodos terapéuticos experimentales ....436
10.6.1. Bloqueo de la neurodegeneración y de la apoptosis: antagonistas del glutamato, «barrenderos» de radicales libres e inhibidores de la caspasa ....436
10.6.2. Tratamiento presintomático ....439
10.7. Hipótesis mixta neuroevolutiva/neurodegenerativa ....441
10.8. Resumen ....442

CAPÍTULO 11. Agentes antipsicóticos ....445
11.1 Fármacos antipsicóticos convencionales ....447
11.1.1. El bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 como mecanismo de acción de los antipsicóticos convencionales ....447
11.1.2. El dilema del bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en las cuatro vías dopaminérgicas ....453
11.1.3. Riesgos y beneficios del tratamiento a largo plazo con antipsicóticos convencionales ....453
11.1.4. Propiedades bloqueantes colinérgicas muscarínicas de los antipsicóticos convencionales ....454
11.1.5. Otras propiedades farmacológicas de los agentes antipsicóticos convencionales ....458
11.2. Fármacos antipsicóticos atípicos: el antagonismo serotoninérgico-dopaminérgico y lo que varios fármacos antipsicóticos tienen en común ....460
11.2.1. El antagonismo serotoninérgico-dopaminérgico y el control serotoninérgico de la liberación de dopamina en las cuatro vías dopaminérgicas clave ....462
11.2.2. Interacciones serotonina-dopamina en la vía nigroestriada ....462
11.2.3. La vía nigroestriada y la farmacología de síntomas extrapiramidales reducidos ....464
11.2.4. La vía mesocortical y la farmacología de mejora de los síntomas negativos ....468
11.2.5. La vía tuberoinfundibular y la farmacología de reducción de la hiperprolactinemia ....471
11.2.6. La vía mesolímbica y la farmacología de mejora de los síntomas positivos ....473
11.2.7. Resumen de las acciones de los antipsicóticos atípicos como clase ....476
11.3. Antipsicóticos atípicos: ¿varios fármacos únicos, o una clase integrada por varios fármacos? ....476
11.3.1. Clozapina ....480
11.3.2. Risperidona ....482
11.3.3. Olanzapina ....484
11.3.4. Quetiapina ....485
11.3.5. Ziprasidona ....486
11.4. Consideraciones farmacocinéticas sobre los fármacos antipsicóticos atípicos ....488
11.4.1. Citocromo P450 1A2 ....488
11.4.2. Citocromo P450 2D6 ....490
11.4.3. Citocromo P450 3A4 ....490
11.5. Los antipsicóticos atípicos en la práctica clínica ....493
11.5.1. Uso de los antipsicóticos atípicos para los síntomas positivos de la esquizofrenia y los trastornos relacionados ....495
11.5.2. Uso de los antipsicóticos atípicos para tratar los trastornos del estado de ánimo en la esquizofrenia y los trastornos relacionados ....497
11.5.3. Uso de los antipsicóticos atípicos para los síntomas cognitivos de la esquizofrenia y los trastornos relacionados ....497
11.5.4. Uso de los antipsicóticos atípicos para los síntomas negativos de la esquizofrenia ....499
11.5.5. Uso de los antipsicóticos atípicos para tratar la hostilidad, la agresión y el escaso control de impulsos en la esquizofrenia y los trastornos relacionados ....500
11.5.6. Polifarmacia antipsicótica y gestión de la resistencia al tratamiento en la esquizofrenia ....500
11.6. Otros antipsicóticos, y antipsicóticos futuros ....505
11.6.1. El pasado como prólogo de los antipsicóticos futuros ....505
11.6.2. Nuevos mecanismos serotoninérgicos y dopaminérgicos ....509
11.6.3. Nuevos mecanismos neurotransmisores distintos de la serotonina y la dopamina en las estrategias terapéuticas de la esquizofrenia ....510
11.6.4. Futuras quimioterapias de combinación para la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos ....511
11.7. Resumen ....512

CAPÍTULO 12. Potenciadores cognitivos ....513
12.1. Potenciación de la atención ....514
12.1.1. La dopamina, la norepinefrina y la neurofarmacología de la atención ....514
2.1.2. Trastorno por déficit de atención ....515
12.1.3. Los estimulantes y los agentes prodopaminérgicos/pronoradrenérgicos como potenciadores de la atención ....516
12.1.4. Hiperactividad e impulsividad asociadas a la desatención ....517
12.1.5. Nuevos avances en la potenciación de la atención ....522
122. Potenciación de la memoria ....523
12.2.1. La acetilcolina y la neurofarmacología de la memoria ....523
12.2.2. Impacto de los trastornos de la memoria en la neurotransmisión colinérgica ....528
12.2.3. Los inhibidores de la colinesterasa como tratamientos para potenciar la memoria o frenar el ritmo de la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer ....537
12.2.4 Otros agentes, y agentes futuros, potenciadores cognitivos y de la memoria ....550
12.3. Resumen ....560

CAPÍTULO 13. Psicofarmacología de la recompensa y sustancias de abuso ....561
13.1. Terminología del uso y abuso de sustancias psicoactivas y de la recompensa ....562
13.1.1. Diferencia entre uso y abuso ....562
13.1.2. Adicción, dependencia, rebote y síndrome de abstinencia ....563
13.1.3. Desintoxicación ....565
13.1.4. Diferencia entre rebote y recaída ....565
13.2. La vía dopaminérgica mesolímbica y la psicofarmacología de la recompensa ....567
13.3. Estimulantes: cocaína y anfetamina ....568
13.4. Alucinógenos, drogas de diseño y fenciclidina ....574
13.4.1. Alucinógenos ....574
13.4.2. Fenciclidina ....579
13.5. Colocarse con o sin necesidad de fumar: marihuana y endocannabinoides ....582
13.6. Nicotina ....584
13.7. Opiáceos ....590
13.8. Alcohol ....595
13.9. Benzodiacepinas y sedantes-hipnóticos ....598
13.9.1. Benzodiacepinas ....598
13.9.2. Sedantes-hipnóticos ....602
13.10. Psicofarmacología de la obesidad: mis receptores me hacen comer ....603
13.10.1. Receptores histamínicos H1 ....604
13.10.2. Receptores 5HT2C ....604
13.10.3. Receptores adrenérgicos beta 3 ....605
13.10.4. Los receptores neuropeptídicos y la historia de la leptina ....605
13.11. Resumen ....606

CAPÍTULO 14. Psicofarmacología sexualmente específica y relacionada con la función sexual ....607
14.1. Los neurotransmisores y la psicofarmacología de la respuesta sexual humana ....608
14.1.1. Libido ....608
14.1.2. Excitación ....608
14.1.3. Psicofarmacología del óxido nítrico ....610
14.1.4. Orgasmo ....613
14.2. La disfunción eréctil ....614
14.2.1. Psicofarmacología de la disfunción eréctil ....617
14.2.2. Psicofarmacología de la disfunción sexual ....620
14.3. El estrógeno como factor neurotrófico del cerebro ....621
14.4. El estrógeno y el estado de ánimo a lo largo del ciclo biológico femenino ....631
14.5. La cognición, la enfermedad de Alzheimer y el papel del estrógeno en las diferencias de sexo ....639
14.6. Resumen ....641

Bibliografía ....643

Índice temático ....649

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